求生之路2打僵尸核心是战役玩法（剧情合作PVE），另有对抗、生存、清道夫、写实、突变等玩法均以打僵尸为核心方法。

战役玩法是最主流的4人合作打僵尸方法，目标是穿梭关卡抵达安全室并最终撤离。该玩法下其余空位由AI补充，玩家需对抗海量普通感染者和8种独特感染者，包括能拖人的Smoker、扑击的Hunter、自爆的Boomer、喷酸的Spitter、冲锋的Charger、骑身的Jockey、高伤的Witch和高血量的Tank。推进中会触发警报、救援呼叫等事件，引来大规模尸潮，需依托地形防守，利用油桶、煤气罐等环境道具快速清场。武器和道具管理是决定因素，主武器可选霰弹枪、步枪、狙击枪等，副武器手枪无限弹药，近战武器如消防斧、棒球棍适合近距离清怪，投掷物含燃烧瓶、土制炸弹、胆汁瓶，医疗包、止痛药、电击器用于团队续航和救援。

对抗玩法为4v4混合方法，幸存者方目标同战役玩法，感染者方由玩家操控独特感染者，需伏击、牵制、围堵幸存者，阻止其推进。双方会轮换阵营，考验感染者方的战略配合，如Smoker拖人、Hunter扑杀、Spitter封路、Tank拆掩体，幸存者则需快速集火特感、保持阵型、互相救援。生存玩法是限时防守方法，玩家需在固定区域抵御一波波增强的尸潮，存活越久分数越高。该玩法侧重点位选择和资源分配，狭窄通道、角落易守难攻，燃烧瓶和胆汁瓶可高效控场，弹药需精准分配，避免盲目扫射。

清道夫玩法是资源争夺方法，幸存者需在限时内收集油桶装入指定装置，感染者则干扰阻止。写实玩法为战役玩法的硬核版，移除队友轮廓提示、降低道具高亮、增强友伤，更依赖声音和环境判断，适合追求高难度的玩家。突变玩法为随机高难度方法，制度和敌人组合随机变化，如限时击杀、限量武器、特感强化等，保持方法新鲜感。

团队配合是全部打僵尸玩法的核心，四人需分工明确，有人开路探点、有人殿后掩护、有人负责资源管理和医疗支援。推进时保持紧凑阵型，避免落单被特感针对；遭遇尸潮时后背靠墙、卡点防守，优先清理特感再处理普通僵尸；队友被控制时先清周围小怪再救援，防止连环失控。弹药和道具需共享，医疗包优先给低血量队友，投掷物留作决定因素节点控场或救急。